14个标志物关乎衰老

07月30 14个标志物关乎衰老

衰老并非一蹴而就，而是随时间悄然推进的渐进过程。白发、皱纹、老花眼不过是衰老浮于表面的迹象，在身体内部，一场悄无声息却影响深远的变化正持续上演。近期，法国索邦大学等机构在美国《细胞》杂志上发表综述，提出了衰老的十四大标志，为人们绘制出一幅完整的衰老生物学地图。

衰老标志的三次迭代：探寻衰老奥秘的征程

人类对“长生不老”的追求从未停歇。过去十多年间，老龄化研究领域变革不断，催生了以探究衰老生物学机制为核心的老年科学，而衰老标志的迭代升级，正是这门学科发展的核心脉络。

2013 年，《细胞》杂志发布第一版《衰老的标志》，首次系统性地提出九大衰老标志，包括基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传学改变、蛋白质稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变。这一成果为老年科学搭建起了坚实的理论框架，让人们初步认识到衰老背后复杂的生物学机制。

2023 年，衰老标志迎来首次扩容，从 9 个扩展至 12 个。新增的巨自噬失能、慢性炎症和肠道微生物组失调三大标志，进一步深化了人们对衰老机制的理解。研究视角不再局限于微观的细胞内部运作，而是拓展到了细胞之间的互动乃至整体器官功能层面，为衰老研究开辟了新的方向。

如今，研究团队再次更新衰老标志，将细胞外基质变化、心理 – 社会隔离两大因素纳入其中。这一更新不仅完善了衰老的生物学图景，更具有革命性意义——将深刻影响健康的社会心理因素纳入衰老机制的核心框架，让人们认识到衰老是一个涉及生理、心理和社会多方面的复杂过程。

衰老标志的确定并非随意为之，而是具备三个关键特性。一是相关性，这些标志必须与年龄增长显著相关，能够反映衰老的本质特征；二是可加速性，人为增强该标志能够加速衰老进程，这为研究衰老的加速机制提供了依据；三是可干预性，人为抑制对应标志能有效延缓衰老，这意味着这些标志是抗衰的潜在靶点。刘小鹏表示，这 14 个标志不仅是衰老的“结果”，更是可干预的关键点，为抗衰研究提供了重要抓手。

14 个衰老标志：相互关联的“齿轮”推动衰老进程

中国老年医学学会副会长、北京医院/国家老年医学中心教授于普林形象地将 14 个衰老标志比喻为相互关联的齿轮，它们共同运转，推动着衰老的进程。

基因组不稳定：指令系统的失衡危机

基因组如同人体运行的指令系统，在正常情况下，人体具备自我修复受损基因的能力，以维持身体机能的平衡。然而，随着年龄增长，人体修复效率逐渐降低。当修复速度无法跟上损伤节奏时，身体机能便会失衡，衰老也随之悄然降临。

端粒损耗：细胞分裂的倒计时

细胞通过分裂产生新细胞，以更新人体老化受损的细胞。在这个过程中，端粒逐渐磨损缩短，就像一个倒计时器。当端粒短至细胞失去分裂能力时，细胞老化和凋亡便不可避免，进而影响整个身体的正常功能。

表观遗传学改变：参数设置的错误隐患

人体就像一台精密的机器，表观遗传学则是这台机器的参数，决定了其运行状态和产出结果。表观遗传变化会影响基因表达和其他细胞功能，导致多种与年龄相关疾病的发生发展，如癌症、神经变性、代谢综合征和骨骼疾病等，给健康带来严重威胁。

蛋白质稳态丧失：质检系统的失灵困境

蛋白质是组成人体一切细胞、组织的重要成分，在人体细胞中的含量仅次于水。蛋白质稳态丧失就好比工厂质检系统失灵，会导致“残次”蛋白质堆积，引发细胞功能紊乱，使身体器官运转效率降低，影响身体的正常代谢和功能。

巨自噬失能：清运系统的瘫痪危机

自噬是细胞自己吃掉自己的过程，是废物再利用的代谢过程，巨自噬是细胞自噬的主要形式。正常情况下，自噬能维持细胞内稳态，清除受损的细胞器和蛋白质。一旦自噬功能丧失，蛋白质的清理和清除就会受到影响，干扰人体机能运行，加速细胞衰老和死亡。

线粒体功能障碍：细胞发电站的故障隐患

线粒体就像细胞运作的发电站，持续为细胞提供动力。随着年龄增长，线粒体会因某些机制出现功能障碍，影响细胞正常运作，导致炎症发生和细胞死亡，进而影响整个身体的能量供应和代谢平衡。

细胞间通讯改变：沟通网络的中断危机

细胞间通过释放各种信号分子进行交流，就像人与人之间通过打电话、发短信或面谈等方式沟通。随着年龄增长，细胞间通讯的方式和效率会发生变化，导致细胞间信息传递不准确或不及时，影响细胞协同工作，进而加速衰老进程。

干细胞耗竭：再生部队的兵力不足

干细胞是一类具有无限或永生自我更新能力的细胞，在组织修复和再生中起着重要作用。在年龄增长过程中，干细胞会逐渐丧失再生能力，导致组织修复和维持功能下降，进而催生衰老相关疾病，如肌肉减少症、骨质疏松症、神经退行性疾病等。

细胞衰老：退休细胞的“赖着不走”

正常情况下，衰老死亡的细胞会被机体免疫系统清除，同时新生细胞不断生成。然而，随着年龄增长，机体会产生过多衰老细胞，这些“退休”细胞赖着不走，会加速全身老化，影响身体的正常功能和健康。

营养感应失调：代谢传感器的失效困境

营养素是维持生命的基石，对于生长、繁殖、组织更新等生命过程必不可少。营养感应失调则是细胞失去对营养物质的识别和反应能力，导致身体能量利用陷入混乱，引发肥胖等代谢性疾病，影响身体的正常代谢和健康。

慢性炎症：小火慢炖的机体损伤

炎症就像身体里持续燃烧的小火苗，随着年龄增长，体内炎症细胞增多，会导致炎症不断累积。这种慢性炎症如同温水煮青蛙般逐渐削弱免疫功能，引发关节炎等疾病，给身体带来长期的损害。

肠道菌群失调：生态系统的失衡危机

肠道菌群参与多种身体运转过程，如消化吸收营养物质、产生次级胆汁酸等必需代谢物。肠道菌群失调如同规整有序的花园长期无人管理，变得杂草丛生，有益菌减少、有害菌滋生，干扰肠道屏障功能、营养吸收和代谢平衡，影响整体健康和衰老进程。

细胞外基质变化：细胞支撑骨架的老化

细胞外基质是细胞赖以生存的环境，由多种大分子构成，就像细胞依附的“骨架”，不仅提供结构上的支撑，还影响细胞功能和组织健康。年轻时，细胞外基质充满活力与弹性，但随着衰老，胶原蛋白等“钢筋框架”变硬变脆，导致组织纤维化和器官功能衰退，皮肤保水力下降，关节变得卡顿。

心理 – 社会隔离：孤独枷锁对身心的锈蚀

子女离开父母独立生活、退休后脱离工作环境、行动不便导致娱乐活动变少，这些因素使得老年人逐渐与社会脱节，孤独感倍增。心理 – 社会隔离不仅会引起不开心，焦虑、抑郁、孤独等情绪还会持续激活身体的应激系统，加速免疫衰老与认知退化，对身心健康造成严重危害。

主动干预：让衰老降速的抗衰策略

刘小鹏表示，抗衰是未来精准医学的主体组成。通过锁定衰老机制中的可干预靶点，人们有望实现从被动治病到主动防衰的跨越。于普林也指出，在衰老进程中，遗传基因等先天因素难以改变，但心理 – 社会隔离、肠道菌群等后天因素具有可干预性。通过科学调控这些变量，人们能够从源头延缓衰老进程。

多社交：筑牢抗衰的心理防线

老年人要积极参与社会活动，与家人朋友保持密切联系，培养兴趣爱好、学习新技能。这样可以减少孤独感对应激系统的冲击，保持积极乐观的心态，增强心理韧性，从而延缓心理衰老。

做防护：减少外源性损伤

日常要做好防晒，避免过多紫外线照射，降低基因组损伤风险；减少不必要的放射性检查（如 CT），必须检查时选择低剂量模式并做好防护，以维持基因组稳定性；改善生活环境，减少化学物质接触，降低外源性因素对细胞的损伤，保护身体的正常生理功能。

护肠道：平衡微生态环境

老年人日常可适量增加酸奶、燕麦、大蒜等食物的摄入，这些食物有助于调节肠道菌群；补充膳食纤维和益生菌，修复肠道屏障功能，防止菌群紊乱，维持肠道微生态平衡，促进身体健康。

熄炎症：遏制小火苗的蔓延

通过调整饮食、运动、睡眠等方式，降低慢性炎症累积；对于疾病引发的炎症要及时干预，避免“小火苗”持续损伤机体，减少炎症对身体的长期损害，延缓衰老进程。

衰老虽然是一个不可避免的自然过程，但通过对衰老机制的深入了解和主动干预，人们有望延缓衰老的步伐，提高生活质量，享受健康、美好的晚年生活。