直面阿尔茨海默病：挑战、突破与防治之道

09月22 直面阿尔茨海默病：挑战、突破与防治之道

9月21日是“世界阿尔茨海默病日”，这种神经退行性疾病广为人知，却让无数家庭陷入困境。当至亲好友甚至自己逐渐被记忆的迷雾笼罩，而人们却无能为力时，绝望如影随形。数十年来，阿尔茨海默病始终是全球公共卫生领域的重大挑战，尽管研究不断取得进展，但应对之路依旧充满艰辛。

病因迷雾：未解之谜与研发困境

阿尔茨海默病并非单一的“痴呆”病症，而是多种病因引发的认知功能障碍的统称，其中以阿尔茨海默病最为常见。一旦发病，患者的大脑就像被按下了“记忆删除键”，从初期的健忘，到逐渐不认识家人，最终完全丧失自理能力，记忆的空白成为家庭难以承受之痛。

世界卫生组织2021年的数据显示，全球约有5700万人患有痴呆，其中阿尔茨海默病占比高达60% – 70%，每年新增患者近千万例，已成为全球第五大死亡原因。据《中国阿尔茨海默病报告2025》，我国有1699万老人正遭受该病的折磨，约占全球病例总数的四分之一。疾病带来的经济负担同样沉重，相关研究预测，到2030年我国阿尔茨海默病患者的社会经济总成本将达约3.2万亿元，这不仅挤压了家庭经济空间，更成为亟待解决的公共卫生难题。

然而，阿尔茨海默病的病因至今仍未明确。自1906年发现以来，其治疗目标仍停留在“延缓病程、改善症状”，因为科学界尚未破译其发病的具体机制。学界对病因的探索从未停止，但始终未能达成统一。“胆碱能假说”是最早提出的理论之一，但后续被证实无法涵盖多种非胆碱能致病因素；目前主流的“β淀粉样蛋白斑块假说”和“tau蛋白缠结假说”也未得到学界广泛认可。近年来，炎症反应、氧化应激、金属离子失衡、微生物 – 肠 – 脑轴紊乱、异常自噬等假说不断涌现，甚至有新理论认为该病本质是自身免疫病，但这些假说各有依据，却都难以成为定论。

病因的不确定性给药物研发带来了巨大挑战。药企只能摸着石头过河，在研发过程中充满艰辛。2000 – 2017年间，全球药企和科研机构在阿尔茨海默病药物研发上投入超6000亿美元，仅针对β淀粉样蛋白靶点的候选药物就超过200种，但绝大多数因“临床试验无效”或“安全性风险”而终止研发。孙永安表示，这一领域的新药研发失败率高达99%，堪称研发“黑洞”。

尽管困难重重，近年来研发仍取得了一些突破。自1996年至今，全球至少有10种药物获批用于阿尔茨海默病的治疗，虽然无法阻止神经细胞继续退变，但可以延缓早期病程。最新获批的仑卡奈单抗皮下自动注射剂型，患者可居家自行注射，大大节省了时间和精力成本。而且，药物研发仍在持续推进。最新发表在《阿尔茨海默病与失智症：转化研究与临床干预》的研究显示，2025年阿尔茨海默病药物开发管线包含182项试验和138种新药，可针对15种基本疾病过程；针对31种药物的48项试验正在进行Ⅲ期临床评估。中国在阿尔茨海默病适应证药物研发的临床试验数量仅次于美国，发挥着重要作用。

临床跨越：从无药到多路径并行

阿尔茨海默病的治疗已有百余年历史，虽仍处于“探索阶段”，但已历经三次关键跨越。

早期，临床几乎没有针对性药物，医生只能依靠基础护理，如协助患者进食、预防跌倒等，帮助患者度过终末期，却无法干预病程进展。

随着医学的发展，诊疗进入“症状改善期”。此后，首批改善症状的药物（如胆碱酯酶抑制剂）投入临床使用。这些药物虽无法阻止疾病发展，但可通过调节神经递质水平，延缓认知衰退，使诊疗关口前移。不过，截至2019年，全球仅5款治疗药物获批，患者选择有限。

如今，临床开始尝试干预病因。随着病因假说的深入，科研重心转向“清除大脑异常蛋白”，靶向药物与新技术并行发展。当前，仑卡奈单抗、多奈单抗等抗β淀粉样蛋白单抗药物相继获批，可延缓早期患者认知下降速度。同时，“老药新用”（如糖尿病药物、抗炎药与认知药物联用）、基因编辑、脑刺激等前沿技术也进入临床试验阶段。

然而，创新疗法从实验室走向病床仍面临诸多障碍。免疫治疗、基因干预等新疗法的长期安全性尚未明确。例如，2019年底获批上市的国产新药“甘露特钠胶囊”于2025年5月底宣布停产；7月，“颈深淋巴管/结 – 静脉吻合术”这一宣称“改善认知”的技术被叫停。阿尔茨海默病机制复杂，任何一款新药物、新疗法都需长期临床验证，才能确保安全。

此外，医疗可及性也存在问题。仑卡奈单抗、多奈单抗在中国虽已获批，但均未进入医保，一年费用在20万 – 30万元，许多患者难以承担。基层医院诊断配套滞后，缺乏生物标志物检测技术（如脑脊液β淀粉样蛋白、磷酸化tau蛋白检测）等，难以识别早期病例。而且，药物需长期服用，非药物干预需家庭与社区配合，部分患者无法坚持。

防治策略：三管齐下，共筑防线

面对阿尔茨海默病，比起期待“特效药”出现，健康生活、早诊早治才是降低风险、延缓病程的公认路径。

筑牢生活保护屏障

国内外研究证实，全球40%的痴呆病例与可干预风险因素相关。在饮食方面，建议以果蔬、全谷物、坚果、深海鱼类为主，这些食物富含的维生素C、维生素E能增强体内抗氧化酶活性，维生素B12、叶酸可增加认知储备，欧米伽3脂肪酸能减少神经炎症，从而降低阿尔茨海默病风险。运动方面，每周坚持150分钟中等强度有氧运动，如快走、游泳、太极拳等，可改善脑部血液循环，减少异常蛋白沉积。睡眠方面，保证每晚7 – 8小时高质量睡眠，有助于大脑及时清除代谢废物。此外，“三高”人群需规范用药，避免血管损伤累及大脑。

抓住记忆衰退信号

阿尔茨海默病的早期症状易与“人老爱忘事”混淆，若能及时识别，可大幅提升治疗效果。最典型的信号是“记不住、说不清、脾气变”。患者会出现“近事记忆减退”，如刚交代的事转头就忘、反复询问同一问题、频繁丢失物品，或在熟悉环境中迷路；语言与执行能力下降，说话总“忘词”、无法完成简单的事、算不对数；性格与情绪也会异常，温和的人会变得易怒、多疑，或对以往喜欢的事失去兴趣。

延长独立生活期

一旦发现上述信号，需尽早前往神经内科、中医脑病科、精神科或老年科的记忆门诊就诊，进行脑部影像检查、认知功能评估等检查。早期患者在医生指导下用药，同时配合认知训练、康复训练，可延缓病程，改善受损的认知功能。郁金泰强调，早防早治可在很大程度上延长患者独立生活期，减轻家庭和社会负担。家人的理解与支持是患者“疗效最佳的辅助药”，建议照护者学习疾病知识，理解患者的“行为异常”是病理表现而非“故意捣乱”，耐心陪伴，帮助患者保持独立生活能力。

阿尔茨海默病是一场漫长而艰难的战斗，但只要我们积极应对，在病因研究、临床治疗和防治策略上不断努力，就一定能为患者和家庭带来更多的希望和温暖。